Bevezető
Az escitalopram és a duloxetin antidepresszánsok javítják a verbális memóriát közepes és súlyos depresszió esetén. Ez a klinikai hatás a PET-vizsgálat eredményei szerint az agyban a szerotonin 4 (5-HT4) receptorok szintjének változásával áll összefüggésben. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a 5-HT4 receptor specifikus célzása szerepet játszhat a depresszióban a verbális memória javításában.
A verbális memória gyakran károsodik depresszió esetén, és ez nagy hatással van a betegek munkaképességére és normális életvitelére. Ha megtaláljuk a módját, hogy közvetlenebbül aktiváljuk, akkor ez megoldást jelenthet a sok betegnél előforduló memóriazavar kezelésére, amelyre jelenleg nincs igazán gyógymód.
A legnagyobb ilyen típusú vizsgálat
A vizsgálatban 90 közepesen súlyos vagy súlyos depressziós beteg vett részt, akiknél a kezelés megkezdése előtt alapvető kognitív teszteket és agyi vizsgálatokat végeztek a 5-HT4 receptorok szintjének mérésére, mielőtt a szelektív szerotonin-visszavétel gátló escitalopram kezelést megkezdték.
Azok a betegek, akiknél a Hamilton Depressziós Értékelő Skála 6 (HAMD6) szerint 4 hét után sem javultak a depressziós tünetek (n = 14), szerotonin-noradrenalin visszavétel gátló duloxetine-re váltottak.
Az escitalopram és a duloxetin egyaránt gátolja a 5-HT4 visszavételét, fokozva a neurotranszmitter aktivitását; az escitalopram elsősorban a szerotoninszintet emeli, míg a duloxetin mind a szerotonin-, mind a noradrenalin-szintet emeli.
Az elsődleges kognitív kimeneteli mutató a Verbal Affective Memory Task 26 változása volt. A másodlagos kognitív kimeneteli mutatók a munkamemória, a reakcióidő, az érzelemfelismerési torzítás és a negatív szociális érzelmek változása voltak.
8 hetes kezelés után 40 beteg alcsoportja ismételte meg a PET-vizsgálatot, 12 hét után pedig minden beteg megismételte a kognitív tesztet.
A neuroimaging és a kognitív adatok egyeztetése 88 beteg esetében volt elérhető a kiindulási állapotban, és 39 beteg esetében az ismételt vizsgálat után.
A várakozásoknak megfelelően a tanulmány kimutatta, hogy az antidepresszáns kezelés a 5-HT4 receptorok szintjének csökkenését eredményezte. Az egyik hipotézis szerint, ha kezeléssel növeljük a szerotonin ellátást, akkor a receptorok csökkenése lehet a válaszreakció.
Érdekes volt, hogy ez a hatás minden betegnél megfigyelhető volt, függetlenül attól, hogy klinikailag reagáltak-e a kezelésre vagy sem. Tehát a gyógyszer jól hat az agyban, de ez nincs feltétlenül kapcsolatban a depresszió javulásával.
A verbális memória javulása
Bár a 5-HT4 leregulációja nem korrelált a szomatikus vagy hangulati tünetekkel, a kognitív tünetekkel viszont igen.
Érdekes módon, míg a legtöbb betegnél javulás mutatkozott a depressziós tünetekben – sokan remisszióba kerültek vagy meggyógyultak –, a verbális memóriájuk is javult. Ezek a javulások azonban nem korreláltak egymással. Lehetséges volt, hogy az egyik jobban javult, mint a másik, anélkül, hogy a kettő között nyilvánvaló kapcsolat lett volna.
Az egyértelmű, hogy az agy hogyan reagált a gyógyszerre ennek a bizonyos receptor a szintjén. Tehát annak ellenére, hogy a receptor downregulációja megfigyelhető, még mindig jelentős aktivitást mutat.
A gyenge kognitív funkciók hatékony kezelése nagyon nehéz, és további kezelést igényelhet. Ez a vizsgálat rámutat arra a lehetőségre, hogy stimuláljuk a specifikus receptort, így kezelni tudjuk a kognitív problémákat. Függetlenül attól, hogy a beteg leküzdötte-e a depresszió alapvető tüneteit.
A Koppenhágai Csoport PET-vizsgálatai egyértelmű bizonyítékot nyújtanak arra, hogy a gyógyszeres kezelés alatt nem álló depressziós betegeknél az agy 5-HT4 receptorai csökkentek.
Munkájuk az agy 5-HT4 receptorainak kognitív funkciókban betöltött szoros szerepét is bizonyítja. Ez megerősíti az oxfordi kutatók legújabb eredményeit, amelyek szerint a 5-HT4 receptor stimuláns, a prukalopríd – egy székrekedés kezelésére engedélyezett gyógyszer – javítja a memóriát mind az egészséges résztvevők, mind a depresszió kockázatának kitett emberek esetében.
